溶剂残留检测

是指检测药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量，药品中的残留溶剂经常在原料药、辅料以及制剂生产中使用，但在工艺过程中未能*去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。ICH （人用药品注册技术要求国际协调会）已经通过了控制药品中残留溶剂的指导原则，将药品生产中常用的69中有机溶剂按照对人体和环境的危害程度分为四类，并规定了每种溶剂的限值。

检测需求：
1、ICH的要求和各国药典要求
2、安全性
3、临床数据
4、药理、毒理实验

检测项目：

类溶剂 （由于它们的不可接受的毒性及对环境的危害，在药品的原料、辅料及制剂制备过程中应避免使用。）

溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％）
苯 0.02 0.0002
0.04 0.0004
1,2-二氯乙烷 0.05 0.0005
1,1-二氯乙烯 0.08 0.0008
1,1,1-三氯乙烷 15.0 0.15
第二类溶剂 （由于它们的遗传性毒性，在药品的原料、辅料及制剂制备过程中应限制使用。）
溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％）
乙腈 4.1 0.041
氯苯 3.6 0.036
氯仿 0.6 0.006
环己烷 38.8 0.388
1,2-二氯乙烯 18.7 0.187
二氯甲烷 6.0 0.06
1,2-二甲氧基乙烷 1.0 0.01
N,N-二甲氧基乙酰胺 10.9 0.109
N,N-二甲氧基甲酰胺 8.8 0.088
1,4-二氧六环 3.8 0.038
2-乙氧基乙醇 1.6 0.016
乙二醇 6.2 0.062
甲酰胺 2.2 0.022
正己烷 2.9 0.029
甲醇 30.0 0.3
2-甲氧基乙醇 0.5 0.005
甲基丁基酮 0.5 0.005
甲基环己烷 11.8 0.118
N-甲基吡咯烷酮 5.3 0.053
硝基甲烷 0.5 0.005
吡啶 2.0 0.02
四氢噻吩 1.6 0.016
四氢化萘 1.0 0.01
四氢呋喃 7.2 0.072
甲苯 8.9 0.089
1,1,2-三氯乙烯 0.8 0.008
二甲苯① 21.7 0.217
第三类溶剂（被认为低毒性及对人健康危害轻于类和第二类残留溶剂，有关数据表示它们很少有急性毒性，或短期的和遗传负作用。GMP或 其他质量要求限制使用)

溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％）
乙酸 50.0 0.5
丙酮 50.0 0.5
甲氧基苯 50.0 0.5
正丁醇 50.0 0.5
仲丁醇 50.0 0.5
乙酸丁酯 50.0 0.5
叔丁基甲基醚 50.0 0.5
异丙基苯 50.0 0.5
二甲亚砜 50.0 0.5
乙醇 50.0 0.5
乙酸乙酯 50.0 0.5
50.0 0.5
甲酸乙酯 50.0 0.5
甲酸 50.0 0.5
正庚烷 50.0 0.5
乙酸异丁酯 50.0 0.5
乙酸异丙酯 50.0 0.5
乙酸甲酯 50.0 0.5
3-甲基-1-丁醇 50.0 0.5
丁酮 50.0 0.5
甲基异丁基酮 50.0 0.5
异丁醇 50.0 0.5
正戊烷 50.0 0.5
正戊醇 50.0 0.5
正丙醇 50.0 0.5
异丙醇 50.0 0.5
乙酸丙酯 50.0 0.5

第四类溶剂 （在原料药、辅料及制剂制备过程中，也有应用，然而，尚无足够的毒理学资料来确定PDE值。）
1,1-二乙氧基丙烷 、1,1-二甲氧基甲烷 、2,2-二甲氧基丙烷 、异辛烷 、异丙醚 、甲基异丙基酮 、甲基四氢呋喃 、石油醚 、三 、三